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干细胞研究在骨关节炎领域突破连连,将有望成为临床治疗的最佳选择!
更新时间:2018-11-08  浏览次数:

骨关节炎是一种退行性病变,由于关节软骨退化损伤和破坏等引起,在60岁以上的人群中患病率可达50%,75岁以上的人群中则达80%,致残率高达53%,是近年来中老年致残率最高的疾病之一。随着现代人们肥胖、不恰当运动及遗传等因素的影响,骨关节炎的发病人群越来越呈现年轻化的趋势。

骨关节炎的临床表现为缓慢发展的关节疼痛、压痛、僵硬、关节肿胀、活动受限和关节畸形等。早期常表现为负重、下蹲、上楼或下楼时膝关节疼痛。该病目前只有三种传统治疗方式,包括药物治疗、物理治疗及手术治疗对骨关节炎的治疗效果均不理想,这促使医药企业和临床医生努力去寻找新的治疗方法。

近年来,国内外研究得出的初步结论是干细胞关节腔注射治疗骨关节炎非常安全,与传统的保守治疗方法相比,效果也有了很大的提高,前景喜人。

小编以“Osteoarthritis(骨关节炎)”和“stem cells (干细胞)”为关键词在美国国立卫生研究院注册的关节炎干细胞临床治疗研究已达105项之多,其中一部分已经完成了临床研究试验,以及安全性和有效性的初步评价。

在2017年干细胞研究受欢迎的国家名单中,伊朗排名第二。 伊朗的干细胞研究被高度重视,领导人阿亚图拉·阿里·哈梅内伊早在2002年就对这种研究给了绿灯,因此,伊朗已经在从事这项研究的14年中取得了很大进展。

位于伊朗德黑兰市的Royan研究所是该国干细胞研究的领先中心。 迄今已有65个干细胞研究临床试验。该研究所在一项关节腔内注射间充质干细胞治疗膝关节骨性关节炎的试验中,招募了18名膝关节骨性关节炎患者,并将间充质干细胞注射到病人的膝关节中。结果表明,关节腔内注射间充质干细胞,整个治疗过程中无不良反映,间充质干细胞可改善膝关节功能及疼痛,并可通过关节软骨透明样再生减少软骨缺损。


关节内注射脂肪间充质干细胞(AD MSCs)后内髁和股骨髁关节软骨再生的放射学评价。

(a)干细胞治疗中剂量组3个月时股骨内髁和胫骨髁均可见到薄而不规则的再生软骨。高剂量组3个月时股骨内髁和胫骨髁均可见再生关节软骨,与中剂量组相比,再生关节软骨仍较薄,但相对光滑。6个月时,再生软骨变厚,更光滑,与周围软骨等强度成熟。高剂量组6个月时股骨髁软骨缺损明显减少。高剂量组3、6个月胫骨内侧髁软骨缺损明显减轻。

(b) :高剂量组注射脂肪间充质干细胞(AD MSC)后6个月内股骨内侧髁(上排绿色;右膝从上部观察)和胫骨内侧髁(下排橙色;右膝从下部观察)关节软骨体积的变化。高剂量组股骨内侧(右上图)和胫骨髁部(右下图)关节软骨体积显著增加。

关节镜检查

在注射AD MSCs之前和6个月后关节镜检查显示出,关节腔内注射脂肪间充质干细胞(AD MSCs)后内髁和股骨髁关节软骨再生,再生软骨呈光滑白色,表面光滑,无松动体、肥大或钙化异常。

关节内注射脂肪间充质干细胞(AD MSCs)活检再生关节软骨的组织学评价

注射后6个月,关节软骨表面光滑,基质厚,与软骨下骨结合良好。

2015年10月西班牙巴利亚多利德大学医学院,完成了一项名为同种异体间充质干细胞治疗膝关节骨性关节炎后的随机对照试验,该试验共招募30参与者,并随机分配成试验组与对照组两组。试验组患者将进行同种异体间充质干细胞的关节内移植,细胞来自健康供体的骨髓,制注射细胞量为4000万。而在对照组中,给予关节内注射透明质酸(60毫克)的标准治疗。

结果表明:同种异体间充质干细胞治疗缓解疼痛的效果优于常规治疗组,试验组的患者在6个月和12个月时效果显著。

磁共振结果显示,膝关节软骨体积较治疗前均有显著增加,软骨下骨髓水肿亦较治疗前有显著改善。

研究团队认为,在损伤软骨微环境中损伤因子的作用下,刺激同种异体的间充质干细胞分泌蛋白,进而启动复杂的激活机制:促进软骨分化、调节炎症反应、抑制软骨分解蛋白活性、促进膝关节软骨自身修复,重建关节功能,诱导软骨再生,治疗膝关节软骨损伤。


在国内,对于干细胞治疗骨关节炎的研究也正如火如荼的开展,在clinicaltrials.gov网站目前注册的研究有6项,其中4项针对间充质干细胞治疗该病的研究(1项脐带间充质干细胞、3项脂肪间充质干细胞)已经完成,1项(脐带间充质干细胞)处在招募状态。在已完成的研究结果来看,将间充质干细胞治疗用于骨关节炎疾病的研究中显效率较高,在未来极具取代传统疗法的潜力。

2012年1月,韩国食品和药品管理局(KFDA)批准在韩国的制造和销售的Cartisem作为一种安全有效的干细胞药物,用于治疗退行性骨关节炎(OA)和软骨损伤。Cartistem不是使用患者本人的干细胞,而是利用他人的干细胞,成为全球首例利用他人干细胞生产的治疗药物。Cartistem利用脐带间充质干细胞,分离培养出满足临床治疗所需的MSC,植入到受损的骨关节位置,在植入位置的微环境下经过分化诱导,取代受损组织并建立新的高分化功能性组织来替代受损破坏的组织,从而为骨性关节炎的治疗开辟了一条崭新的道路。 

随着全球首个异体干细胞药物,未来更多的研究人员,将在骨关节疾病的干细胞药物方面上持续发力,我们拭目以待,也盼望着广大的骨关节炎患者能尽早受益。